Nachdem er von Vesper, der Frau, die er geliebt hat, betrogen wurde, kämpft 007 gegen das Verlangen an, seine nächste Mission zu einer persönlichen Angelegenheit zu machen. Fest entschlossen, die Wahrheit aufzudecken, verhören Bond und M (JUDI DENCH) Mr White (JESPER CHRISTENSEN), der enthüllt, dass die Organisation, die Vesper erpresst hat, viel komplexer und gefährlicher ist als zunächst angenommen.

Sein erster Auftrag, nachdem er die Lizenz zum Töten erhalten hat, führt den MI6-Agenten James Bond nach Madagaskar, wo er auf den Terroristen Mollaka angesetzt wird. Zwar verläuft nicht alles nach Plan, doch als Bond auf eigene Faust weiter ermittelt kommt er auf die Spur von Le Chiffre, dem Bankier einer weltweit operierenden Terror-Organisation. Dieser plant, das Vermögen seiner Organisation durch ein illegales Pokerspiel im „Casino Royale“ von Montenegro um ein vielfaches zu erhöhen, wofür natürlich auch ein hoher Einsatz nötig ist. Der MI6 sieht daher die Chance, die Terroristen in den finanziellen Ruin zu treiben und beauftragt James Bond, die Pläne von Le Chiffre zunichte zu machen.

James Bond hat seine Lizenz zum Töten im Auftrag des britischen Geheimdienstes abgegeben und genießt seinen Ruhestand in Jamaika. Die friedliche Zeit nimmt ein unerwartetes Ende, als sein alter CIA-Kollege Felix Leiter auftaucht und ihn um Hilfe bittet. Ein bedeutender Wissenschaftler ist entführt worden und muss so schnell wie möglich gefunden werden. Was als simple Rettungsmission beginnt, erreicht bald einen bedrohlichen Wendepunkt, denn Bond kommt einem geheimnisvollen Gegenspieler auf die Spur, der im Besitz einer brandgefährlichen neuen Technologie ist.

Nachdem bei Bonds letzter Mission alles schief gelaufen ist, was schief laufen konnte, wurden eine Reihe von verdeckten Agenten auf der ganzen Welt enttarnt. Auf einmal sieht sich der MI6 einem brutalen Angriff ausgesetzt. M (Judi Dench) muss deshalb eine Entscheidung treffen. Sie veranlasst, dass der komplette Geheimdienst umzieht. Diese Entscheidung hat zur Folge, dass Mallory (Ralph Fiennes) Ms Position und ihre Autorität in Frage stellt. Mallory, der jetzt der neue Vorsitzende des Komitees für Spionage- und Sicherheitsangelegenheiten ist, setzt sie massiv unter Druck, weil der MI6 jetzt von innen und außen unter Beschuss gerät. M kann nun nur noch auf einen Verbündeten zählen: James Bond, der von den Toten auferstanden ist. Seine Loyalität gegenüber M wird auf eine harte Probe gestellt, denn diese wird gerade von ihrer eigenen Vergangenheit eingeholt. James Bond wird unterstützt von einer einzigen vertrauenswürdigen Außenagentin, Eve (Naomie Harris). Sie folgt Bond in den Untergrund - dort verfolgen die Beiden die Fährte des mysteriösen Silas, dessen tödliche Motive bislang noch undurchsichtig und ungeklärt sind. Bond muss diesen Fall klären, egal um welchen Preis.