„JOE vs. CAROLE“ basiert auf den realen Ereignissen und der erbitterten Rivalität zwischen Carole Baskin und Joe „Exotic“ Schreibvogel und ihrem Großkatzen-Business. Kate McKinnon von Saturday Night Live spielt Carole und John Cameron Mitchell („Hedwig and the Angry Inch“) übernimmt die Rolle von Joe Exotic. Neben Kate McKinnon und John Cameron Mitchell sind außerdem Kyle MacLachlan („Twin Peaks“) als Howard Baskin, Brian Van Holt („Cougar Town“) als John Reinke, Sam Keeley („68 Whiskey“) als John Finlay, Nat Wolff („The Naked Brothers Band“) als Travis Maldonado, Marlo Kelly („Home & Away“) als Jamie Murdock, William Fichtner („Prison Break“) als Rick Kirkham, Dean Winters („30 Rock“) als Jeff Lowe und David Wenham („Iron Fist“) als Don Lewis zu sehen. Drehbuchautor und Produzent ist Etan Frankel. Kate McKinnon, Alex Katsnelson, Hernan Lopez, Marshall Lewy und Aaron Hart fungieren als ausführende Produzenten. Regie führen Justin Tipping und Natalie Bailey. Produziert wird die Serie von UCP, die Teil der Universal Studio Gruppe sind.